“اختـلال المناعـة الذاتيــة كأحد العوامل المسببة لمرض التوحد في الأطفال AUTOIMMUNITY AS A POSSIBLE ETIOLOGIC FACTOR FOR CHILDHOOD AUTISM”

محمـــد فـاروق السيــد عين شمس الطــــب طب الأطفـال الماجستير 2006

 “الملخــــص العربــــى

تهدف هذه الدراسة إلى بحث اختلال المناعة الذاتية للجسم كأحد الأسباب التى قد تؤدى إلى حدوث مرض التوحد فى الأطفال وذلك عن طريق قياس الأجسام المضادة للجليكوبروتين المصاحب للميلين فى الدم وعلاقته بشدة المرض.

ومن أجل ذلك قمنا بدراسة اثنين وثلاثين مريضاً بالتوحد مقارنة بعدد مماثل من الأطفال الأصحاء غير المصابين بأى أمراض عصبية. وقد قمنا بتقسيم المرضى إلى مجموعتين حسب شدة المرض:

المجموعة الأولى: وتضم ثمانية عشر طفلاً يعانون من المرض القليل والمتوسط الوطأة.

المجموعة الثانية:   وتضم أربعة عشر طفلاً يعانون من المرض الشديد الوطأة.

وقد خضعت المرضى للفحوصات الآتية:

• قياس نسبة الذكاء وقياس قوة السمع وعمل رسم كهربائى للمخ
• قياس نسبة الأجسام المضادة للنواة (أ. ن. أ) والأجسام المضادة للجليكوبروتين المصاحبة للميلين.

وقد كانت نسبة الأجسام المضادة للجليكوبروتين المصاحب للميلين أعلى فى الأطفال المصابين بمرض التوحد عن نظيرتها فى الأطفال الأصحاء أيضاً كانت نسبة الأجسام المضادة أعلى فى الأطفال المصابين بالتوحد

الشديد الوطأة عن نظيرتها فى الأطفال المصابة بالمرض القليل والمتوسط والوطأة.

وقد كان مستوى الأجسام المضادة للجليكوبروتين المصاحب للميلين أعلى فى الإناث مقارنة بالذكور المصابين بالتوحد.

ومن الجدير بالذكر أن 50% من مرضى التوحد قيد الدراسة لهم تاريخ عائلى لأمراض اختلال المناعة الذاتية وأن مستوى الأجسام المضادة للجليكوبروتين المصاحب للميلين لهؤلاء الأطفال ودرجة إيجابيته بالدم أعلى من المرضى الذين ليس لهم تاريخ عائلى للإصابة بهذه الأمراض.

وقد وجد أيضاً أن ثمانية عشر حالة من إجمالى الحالات قيد الدراسة (اثنان وثلاثون حالة) كانون يعانون من مرض الحساسية وكانت هذه النسبة أعلى منها فى الأطفال الأصحاء كما وجدنا أن مستوى مضاد الجليكوبروتين المصاحب للميلين فى هؤلاء الأطفال الذين يعانون من الحساسية أعلى من نظيرتها فى الأطفال الذين لا يعانون من الحساسية.

كذلك وجدنا أن عشرة حالات من الأطفال التوحديين قيد الدراسة (اثنان وثلاثون حالة) يعانون من تراجع فى مهارة الكلام والمهارات الأخرى بعد فترة من النمو الطبيعى (التوحد التراجعى). وقد وجدنا أن نسبة ودرجة إيجابية مضاد الجليكوبروتين المصاحب للميلين أعلى فى هؤلاء الأطفال عن باقى الأطفال المصابين بالتوحد غير التراجعى كذلك وجدنا أن مستوى مضاد الجليكوبروتين المصاحب للميلين فى الأطفال التوحديين الذين يعانون من اضطرابات فى السلوك (إيذاء النفس والعدوانية) واضطرابات النوم أعلى منه فى الأطفال التوحديين الذين لا يعانون من نفس الاضطرابات.

كما لوحظ كبر حجم الرأس فى خمسة من الأطفال التوحديين قيد الدراسة وأن مستوى مضاد الجليكوبروتين المصاحب للميلين أعلى فى هؤلاء الأطفال عنه فى باقى الأطفال الذين لديهم حجم طبيعى للرأس كذلك وجدنا تغيرات فى الرسم الكهربائى للمخ فى أثنا عشر من الأطفال التوحديين ولوحظ زيادة نسبة هذه التغيرات فى الأطفال التوحديين التراجعيين عنها فى غير التراجعيين. كما وجدنا أن نسبة مضادات الجليكوبروتين المصاحب للميلين أعلى فى الأطفال التوحديين الذين يعانون من اضطرابات فى الرسم الكهربائى للمخ عنها فى الأطفال التوحديين الذين لا يعانون نفس الاضطرابات.

ويجدر بنا الإشارة الى أن سبعة عشر طفلاً توحدياً من الأطفال قيد الدراسة كان لديهم انخفاض فى مستوى الذكاء خصوصاً هؤلاء المصابين بالمرض شديد الوطأة مقارنة بهؤلاء المصابين بالمرض بدرجة قليلة و متوسطة الشدة. و أيضاً فى الأطفال التراجعيين التوحديين عنها فى الأطفال غير التراجعيين التوحديين. كما وجدنا أن نسبة الأجسام المضادة للجليكوبروتين المصاحب للميلين والتغيرات فى الرسم الكهربائى للمخ أعلى فى الأطفال المتخلفين التوحديين عنها فى الأطفال غير المتخلفين التوحديين.

وخلاصة القول أن 62.5% من الأطفال التوحديين كان لديهم نتائج إيجابية لمضادات الجليكوبروتين المصاحب للميلين وأن مستواها يتناسب طردياً مع شدة الإصابة بالمرض. وأن 37.5% من الأطفال التوحديين كان لديهم تغيرات فى رسم المخ الكهربائى وذلك بالإضافة لوجود تاريخ عائلى للإصابة بأمراض اختلال المناعة الذاتية فى 50% من الأطفال التوحديين وهذا قد يشيد باهمية المضاد للجليكوبروتين المصاحب للميلين كمسبب لمرض التوحد و لذلك بات من الواجب عمل دراسات أخرى لمعرفة مدى فعالية الأدوية المثبطة للمناعة كعلاج للأطفال التوحديين الإيجابيين لمضاد الجليكوبروتين المصاحب للميلين.

Summary

This study aimed at investigating autoimmunity as a possible etiologic factor for autism, through measuring serum anti MAG autoantibodies, and study of their relation to autistic severity and EEG abnormalities. For this purpose, 32 autistic children diagnosed according to DSM-IV behavioral descriptors for PDDS were studied in comparison to 32 normal children without neuropsychiatric manifestations. According to CARS, patients were subdivided into 2 groups [group I included 18 patients with mild and moderate autism, group II included 14 patients with severe autism].  Besides clinical evaluation, the following investigations were performed: assessment of hearing (audiometry and BSEPs), intellectual function, EEG and assay for ANA and serum anti MAG antibodies (EIA).

          Patients with autism had significantly higher serum   anti-MAG levels [2100 (1995) BTU] than controls (1130 (87.5 BTU). The increased serum antiMAG levels were more pronounced in patients with severe autism [3400 (2152.5) BTU] compared to those with mild and moderate disease [1345 (872.5) BTU].

           Seropositivity for anti MAG was elicited in 20 out of the studied 32 autistic patients (62.5%). Although the seropositivity for anti MAG in patients with severe autism (11/14: 78.5%) was higher than that of patients with mild and moderate autism (9/18: 50%) yet this difference was statistically insignificant.

Female autistic patients (all had severe autism) had significantly higher value of antiMAG (4300 (2000) BTU) than male autistic patients (1400 (1320) BTU). Seropositivity for antiMAG among female autistic patients (6/7: 85.7%) was also higher than that of male autistic patients (14/25: 56%), however , the difference was statistically insignificant.

Sixteen out of the studied 32 autistic children (50%) had one or more first or second degree relative with an autoimmune disease. These patients had significantly higher anti MAG level and seropositivity (81.3%) than patients without family history of  autoimmune diseases.[1290 (1052.5) BTU and 43.87 respectively] Only 3 out of the studied healthy controls (9.4%) had family history of autoimmune disorders.

Atopy was found in 18 out of the studied 32 autistic children (56.25%). This percentage was significantly higher than that observed in healthy controls (9.4%). Atopic autistic children had significantly high antiMAG serum levels [2600 (2425) BTU] and percent positivity (88.9%) than non-atopic autistic children [1285 (915) BTU and 28.6% respectively]. Interestingly, there was a signficant postive correlation between serum antiMAG and IgE levels among atopic autistic children.

Ten out of the studied 32 autistic children (31.25%) had autistic regression i.e they underwent regression in language and skills after a period of normal development. Patients with autistic regression had significantly higher serum anti MAG level patients (3150 (1775) BTU) and percent positivity (90%) than patients without autistic regression (1345 (1030) BTU)and 50% respectively). Similarly, patients with autistic regression had significantly higher anti MAG seropositivity (9/10: 90%) than those without autistic regression (11/22: 50%).

Autistic children wuth behavioral abnormalities (self injury or aggression) and sleep disorders had signficantly higher antiMAG serum levels than those without such mainfestations.

Five out of the studied 32 autistic children (15.6%) were macrocephalic, the remaining 27 autistic children had normal skull circumference. Macrocephalic autistic children had significantly higher antiMAG serum levels (4300 (2555) BTU) than non-macrocephalic autistic ones (1980 (1520) BTU).

Twelve out of the studied 32 autistic patients (37.5%) had EEG abnormalities (focal abnormalities in 9 patients and diffuse abnormalities in the other 3 patients), 3  had mild and moderate autism and 9 had severe autism.The percentage of EEG abnormalities in patients with sever autism was significantly higher than that of patients with mild and moderate autism. Similarly, patients with regressive autism had significantly higher percentage of abnormal EEG (7/10: 70%) than patients with non-regressive autism (5/22: 27%). Autistic patients with EEG abnormalities had significantly higher serum anti MAG and anti MAG seropositivity than those with normal EEG.

          Seventeen out of the studied 32 autistic children (53.1%) had subnormal intellectual function (IQ below 70). A significantly higher percentage of mental retardation was elicetied in patients with severe autism (85.7%) compared to those with mild and moderate autism (27.8%). Similarly, patients with regressive autism had signficantly higher percentage of mental  retardation (80%) than patients without autistic regression(40.9%). EEG abnormalities were more significantly pronounced among retarded autistic patients (64.7%) compared to non-retarded autistic ones (6.7%) Retarded autistic children significantly higher serum antiMAG level and percent positivity than non-retarded autistic ones.

In conclusion, 62.5% of autistic children were seropositive for anti MAG and its levels correlated positively frequency of autoimmune diseases among families of autistic children, atopy and serum IgE levels of autistic children.

Autistic regression, disease severity, macrocephaly and mental reterdation were all associated with higher serum antiMAG antibodies. Besides, the higher levels were more prominent in relation to many important disease manifestations as sleep disorders and behavior abnormalities such as self injury and aggression. In addition, antiMAG antibodies had positive correlation with EEG abnormalities which were encountered in 37.5% of autistic children. These observations, besides the high prevalence of  family history of autoimmune disorders in 50% of autistic children, may point out to the etiopathogenic role of autoimnunity in general and anti MAG antibodies in particular, in autism.”

الزوار يقرأون الآن:

فاعلية برنامج لتنمية مهارات ارتداء الملابس لدى عينة من الأطفال الذاتيين باستخدام المعينات البصرية التوحد – دليل معلم الطفولة المبكرة Autism and the Early Childhood Educator مدى الذاكرة العاملة وتنشيطها على الاتصال اللغوي لدى الأطفال التوحديين / محمد احمد أبو العطا جـامعة طنطا كـلية الآداب قسم علم النفس ماجستير 2006 مدى الذاكرة العاملة وتنشيطها على الاتصال اللغوي لدى الأطفال التوحديين القلق الاجتماعي عند الأطفال وعلاقته بظهور السلوك العدواني عليهم- – دراسة مطبقة على تلاميذ السنة الأولى من التعليم المتوسط بدائرة طولقة- صباح ساعد/سليمة سايحي قسم العلوم الاجتماعية/ شعبة علوم التربية التغيرات التي تحدث في تدفق الدم لشرايين المخ في حالات إصابات الرأس الشديد في الأطفال باستخدام جهاز الموجات فوق الصوتية لقياس تدفق الدم “دراسة استكشافية لبعض مضاعفات الغدد الصماء في المتعافين من أمراض السرطان في الأطفال